新泽西州普林斯顿–(美国商业资讯)–百时美施贵宝公司（NYSE: BMY）今天宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已经批准了COBENFY™（扎纳美林和托司匹乌氯化物）口服药物用于治疗成年精神分裂症。1 COBENFY代表了数十年来首个新类别的药物，并引入了一种全新的治疗精神分裂症的方法，选择性靶向大脑中的M1和M4受体，而不会阻断D2受体。
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“今天，我们首个用于精神分裂症的创新治疗药物获得里程碑式的批准，对于社区来说是一个重要的里程碑，经过30多年的等待，现在终于有了一种全新的药物学方法，可能改变治疗模式。”百时美施贵宝董事会主席兼首席执行官克里斯·博尔纳博士说。“随着我们重新进入神经精神病学领域，我们致力于改变对严重精神疾病的认知，从今天的精神分裂症批准开始。”
精神分裂症是一种持久且通常是致残的精神疾病，影响一个人的思维、情感和行为。据估计，它影响美国大约280万人。6这种疾病的症状通常在成年早期首次出现，并且每个人的症状不同，使得症状难以诊断和管理。6尽管现有的治疗标准可以有效控制精神分裂症的症状，但多达60%的人在治疗过程中症状改善不够或存在难以忍受的副作用。7
“对于生活在精神分裂症中的人来说，找到适合他们的治疗通常很困难。
拥有各种治疗选择为患者和医疗提供者提供了管理这种严重疾病的工具。”精神分裂症与精神病行动联盟首席执行官戈登·拉维涅说。“生活在精神分裂症中的人需要并应得到更多支持。今天的批准为他们提供了一个新的选择，在适当的支持下，帮助他们重建生活。”
COBENFY获得FDA批准的依据是来自EMERGENT临床项目的数据，其中包括三项安慰剂对照的疗效和安全性试验以及两项评估COBENFY长期安全性和耐受性的开放标签试验。在EMERGENT-2和EMERGENT-3的三期试验中，COBENFY达到了主要终点，在基线到第5周的阳性和阴性综合症量表（PANSS）总分变化中，显示出与安慰剂相比显著减少精神分裂症症状。
在EMERGENT-2中，COBENFY对总分减少9.6分（-21.2 COBENFY vs. -11.6安慰剂，p<0.0001），在EMERGENT-3中减少8.4分（-20.6 COBENFY vs. -12.2安慰剂；p<0.0001）。此外，在EMERGENT-2中，COBENFY在基线到第5周期间，临床总体印象-严重度（CGI-S）评分中显示出显著改善，这是该试验的次要终点之一。 1 COBENFY在急性和长期试验中的安全性和耐受性已经确立。在三期EMERGENT-2和EMERGENT-3试验中，最常见的不良反应（ ≥ 5% 且至少为安慰剂的两倍）为恶心、消化不良、便秘、呕吐、高血压、腹痛、腹泻、心动过速、头晕和胃食管反流病。1 COBENFY没有非典型抗精神病药物的类警告和注意事项，也没有黑框警告。 “由于精神分裂症的异质性，它并不是一种通用条件，患者常常处于中断和切换治疗的循环中，”Segal试验的首席科学官和医学主任、EMERGENT项目研究员Rishi Kakar博士说。“COBENFY的批准是精神分裂症治疗的一个变革性时刻，因为历史上批准用于治疗精神分裂症的药物主要依赖于大脑中的同一原始路径。通过利用一种新颖的路径，COBENFY提供了一种新的选择来管理这种挑战性的疾病。” 该公司今天还宣布推出COBENFY Cares™计划，该计划旨在支持已被处方COBENFY的患者。患者将能够在10月下旬与产品供应同步时注册COBENFY Cares计划。关于精神分裂症 精神分裂症是一种持久且通常是致残的精神疾病，影响一个人的思维、情感和行为。 精神分裂症有三种症状领域，包括阳性症状（如幻觉、妄想、思维和语言紊乱）、阴性症状（如缺乏动机、情感表达缺失/平坦情感、社交退缩）和认知障碍（如注意力障碍、记忆力缺陷、集中困难和决策能力下降）。这些症状可以影响人们生活的所有领域，使得维持就业、独立生活和管理人际关系变得困难。8,9 精神分裂症影响全世界近2400万人，包括美国的280万人，是全球致残性疾病中的前15位之一。 6,10,11 关于COBENFY™（扎纳美林和托司匹乌氯化物） COBENFY™（扎纳美林和托司匹乌氯化物），前称KarXT，是一种用于治疗成年精神分裂症的口服药物。COBENFY结合了扎纳美林，一种对M1和M4毒蕈碱受体具有偏好作用的双重受体激动剂，以及托司匹乌氯化物，一种主要在外周组织中起作用、不轻易通过血脑屏障的毒蕈碱受体拮抗剂。 虽然COBENFY的确切作用机制尚不明，但其疗效被认为与扎纳美林在中枢神经系统中对M1和M4毒蕈碱乙酰胆碱受体的激动剂活性有关。关于EMERGENT临床项目 EMERGENT临床项目评价了COBENFY治疗成人精神分裂症的情况，包括三项安慰剂对照的疗效和安全性研究，包括三期的EMERGENT-2和EMERGENT-3试验，以及两项评估COBENFY长期安全性和耐受性开放标签研究，持续时间达一年。 三期的EMERGENT-2和EMERGENT-3试验是为期五周的住院试验，评估了COBENFY与安慰剂在成人精神分裂症中的疗效、安全性和耐受性。在两个试验中，COBENFY达到了主要终点，在基线到第5周的阳性和阴性综合症量表（PANSS）总分变化中，显示出与安慰剂相比显著减少精神分裂症症状。在EMERGENT-2和EMERGENT-3试验中，分别显示出COBENFY比安慰剂总分减少显著： 9.6分（-21.2 COBENFY vs. -11.6安慰剂，p<0.0001）和8.4分（-20.6 COBENFY vs. -12.2安慰剂；p<0.0001）。此外，在EMERGENT-2中，COBENFY在基线到第5周期间，临床总体印象-严重度（CGI-S）评分中显示出显著改善，后者是该试验的次要终点之一。 COBENFY最常见的不良反应（≥5%且至少为安慰剂的两倍）包括恶心（19%对4%）、消化不良（18%对5%）、便秘（17%对7%）、呕吐（15%对1%）、高血压（11%对2%）、腹痛（8%对4%）、腹泻（6%对2%）、心动过速（5%对2%）、头晕（5%对2%）和胃食管反流病（5%对<1%）。适应症 COBENFY™ (扎纳美林和托司匹乌氯化物) 适用于治疗成人精神分裂症。 重要安全信息 禁忌症 COBENFY在以下患者中禁用：尿潴留 中度(Child-Pugh B级)或严重(Child-Pugh C级)肝功能损害 胃潴留 对COBENFY或托司匹乌氯化物有过敏反应病史者。与COBENFY和托司匹乌氯化物相关的血管性水肿已被报告。未经治疗的窄角型青光眼 警告和注意事项 尿潴留风险：COBENFY可能导致尿潴留。 老年患者以及具有临床显著膀胱出口阻塞和不完全膀胱排空（如患有前列腺增生（BPH）、糖尿病性膀胱病）的患者可能有更高的尿潴留风险。COBENFY在已有尿潴留病史的患者中禁用，并不推荐中度或严重肾功能损害的患者使用。在服用COBENFY的患者中，监测尿潴留的症状，包括排尿困难、尿流弱、膀胱排空不完全和排尿困难。告知患者需注意尿潴留的风险，并立即向其医疗提供者报告尿潴留症状。 尿潴留是泌尿系统感染的已知风险因素。对于有尿潴留症状的患者，考虑减少COBENFY剂量、停用COBENFY，或根据临床需要将患者转诊至泌尿外科评估。肝功能损害患者的使用风险：相比于肝功能正常的患者，肝功能损害患者体内扎纳美林的系统暴露量更高，可能导致增加的COBENFY相关不良反应发生率。COBENFY在中度或重度肝功能损害患者中禁用。不推荐轻度肝功能损害患者使用COBENFY。 在开始COBENFY治疗前及治疗期间根据临床需要评估肝酶水平。胆道疾病患者的使用风险：在使用COBENFY的临床研究中，出现了与胆道收缩和可能的胆石通过一致的肝酶暂时性升高，并快速下降。对于有活动性胆道疾病如症状性胆石的患者，不推荐使用COBENFY。在开始COBENFY治疗前及治疗期间根据临床需要评估肝酶和胆红素。 出现消化不良、恶心、呕吐或上腹痛等症状时，应根据临床需要评估胆囊疾病、胆道疾病和胰腺炎的可能。如出现黄疸、瘙痒或丙氨酸氨基转移酶水平超过正常上限五倍或基线值的大幅度增加等实质性肝损伤的迹象，应停用COBENFY。降低胃肠道运动性：COBENFY含有托司匹乌氯化物。托司匹乌氯化物与其他抗毒蕈碱药物一样，可能降低胃肠道运动性。 对于有胃肠道阻塞性疾病风险的患者，在使用COBENFY时需谨慎，因为存在胃潴留的风险。在患有溃疡性结肠炎、肠无力症和重症肌无力等情况的患者中，使用COBENFY需谨慎。血管性水肿风险：面部、嘴唇、舌头和/或喉部血管性水肿在使用COBENFY和托司匹乌氯化物时已被报告。在一个病例中，血管性水肿在首次服用托司匹乌氯化物后出现。与上呼吸道肿胀相关的血管性水肿可能是危及生命的。 如果出现舌头、下咽或喉部的参与，应停用COBENFY并启动适当的治疗措施以确保气道通畅。COBENFY在对托司匹乌氯化物有过敏史的患者中禁用。窄角型青光眼患者的使用风险：由于COBENFY的抗胆碱作用可能导致瞳孔扩张。这可能在解剖学上窄角的患者中引发急性闭角攻击。在已知解剖学上有窄角的患者中，只有在潜在利益大于风险且在细致监测下才能使用COBENFY。心率增加：COBENFY可能增加心率。 在开始COBENFY治疗时和治疗期间根据临床需要评估心率。肾功能损害患者中的抗胆碱不良反应：托司匹乌氯化物是COBENFY的成分，主要通过肾脏排泄。在中度或严重肾功能损害的患者中，不推荐使用COBENFY(估算肾小球滤过率(eGFR)<60 mL/min)。托司匹乌氯化物在中度和严重肾功能损害患者中的系统暴露量更高。 因此，预计在中度和严重肾功能损害的患者中抗胆碱类不良反应（包括口干、便秘、消化不良、泌尿系统感染和尿潴留）会更多。中枢神经系统效应：托司匹乌氯化物是COBENFY的一部分，与抗毒蕈碱中枢神经系统（CNS）效应相关。与托司匹乌氯化物相关的多种CNS抗毒蕈碱效应已被报道，包括头晕、混乱、幻觉和嗜睡。特别是在开始治疗或增加剂量后，监测患者的CNS抗胆碱效应迹象。 建议患者在了解COBENFY对他们的影响之前，不要驾驶或操作重型机械。如果患者出现CNS抗胆碱效应，考虑减量或停药。最常见的不良反应（≥5%且至少为安慰剂的两倍）：恶心、消化不良、便秘、呕吐、高血压、腹痛、腹泻、心动过速、头晕和胃食管反流病。特定人群使用：中度或严重肾功能损害：不推荐。轻度肝功能损害：不推荐。 COBENFY（扎纳美林和托司匹乌氯化物）有50mg/20mg, 100mg/20mg和125mg/30mg胶囊。请参阅美国完整处方信息，包括患者信息。关于百时美施贵宝 百时美施贵宝是一家全球生物制药公司，使命是发现、开发和提供创新药物，帮助患者战胜严重疾病。 有关百时美施贵宝的更多信息，请访问我们的官方网站或在LinkedIn、Twitter、YouTube、Facebook和Instagram上关注我们。关于前瞻性声明的警示声明 本新闻稿包含《1995年私人证券诉讼改革法案》意义上的“前瞻性声明”，涉及关于制药产品的研究、开发和商业化等内容。所有非历史事实陈述均为或可能被视为前瞻性声明。 这些前瞻性声明基于我们对未来财务结果、目标、计划和目标的当前预期和预测，涉及内在风险、假设和不确定性，包括内部或外部因素，可能在未来几年延迟、转移或改变其中任何一种，难以预测，可能超出我们控制范围，并可能导致我们的未来财务结果、目标、计划和目标与陈述中表达或暗示的有所不同。 这些风险、假设、不确定性和其他因素包括但不限于，COBENFY（扎纳美林和托司匹乌氯化物）在本文所述适应症下是否会在商业上获得成功，如果批准，其使用可能受到重大限制，继续批准COBENFY用于本文所述适应症可能取决于在确认性试验中验证和描述临床利益。任何前瞻性声明都不能得到保证。 本新闻稿中的前瞻性声明应与那些影响百时美施贵宝业务和市场的众多风险和不确定性一起进行评估，特别是百时美施贵宝在截至2023年12月31日的年度报告Form 10-K，以及我们后续的Form 10-Q季度报告、Form 8-K当前报告和其他向证券交易委员会提交的文件中识别的警告声明和风险因素讨论中提到的那些。 本文档中的前瞻性声明仅作为本文档日期之用，除非适用法律另有要求，百时美施贵宝不承担公开更新或修订任何前瞻性声明的义务，无论是由于新信息、未来事件、改变情况还是其他原因。