AB Science SA 今天更新了 AB8939 微管项目的进展，特别是 AB8939 在引起 MECOM 基因重排反应方面的能力。AB8939 是一种新型的微管去稳定剂，目前正在对复发和难治性急性髓细胞白血病（LMA）患者进行一期临床试验（AB18001 研究，NCT05211570）。
AB8939 一期临床试验已完成第一阶段，包括确定连续三天使用 AB8939 后的最大耐受剂量，并已获准进入下一阶段，即确定连续 14 天使用 AB8939 后的最大耐受剂量。这项一期临床试验继续确定最大耐受剂量，目前正处于 14 天评估的最后一个周期。下一阶段将确定 AB8939 与 Vidaza(R)（阿扎胞苷）联合使用的最大耐受剂量。
AB Science 之前报告了一例 LMA 患者在之前的阿扎胞苷治疗失败后骨髓完全反应，并具有 MECOM 基因重排，这由 EVI1 致癌基因的染色体异常导致，是 LMA 最差预后之一，且与无反应和对常规化疗的耐药性相关。
活动信号
新的数据证实了对 MECOM 的活动信号，AB8939 与 Vidaza 联合使用时产生完全反应，如同在携带 MECOM 基因重排的患者来源异种移植模型（PDX）小鼠中显示了协同效应。PDX 是来自患者的细胞系，这些细胞系被移植到免疫缺陷小鼠中，以尽可能准确地再现人类疾病。AB8939 在非临床环境下对 MECOM 细胞系单药治疗时获得了 50% 的反应率。
在一期试验中，4 名患者携带 MECOM 基因重排，其中 50% 在单药治疗 AB8939 时有反应。迄今为止，在一期试验中，AB8939 尚未显示出对骨髓的毒性，从而避免了严重的中性粒细胞减少。这增强了将该药用于长期治疗的可能性。所有这些数据证实了在 MECOM 基因重排患者中单药或联合 Vidaza 的二期临床试验开发 AB8939 的机会。
好处是，一项小型研究可能足以满足 FDA 关于加速注册的条件。AB Science 科学委员会主席、法国科学院院士和 Necker 医院血液科主任 Olivier Hermine 教授评论道：“AB8939 可以在其他 LMA 患者中开发，但 MECOM 基因代表了一条真正的加速注册途径，因为目前没有治疗手段，患者对现有疗法无反应，且生存时间通常少于 6 个月。
一项在第三个月显示 30% 反应率并有 6 个月生存潜力的有限样本、不对照的二期试验，可能足以支持加速注册申请。此点将在下一步的监管措施中与 FDA 讨论。这项试验可能在 2025 年实施。此外，MECOM 基因重排不仅限于 LMA，还存在于高风险的骨髓异常（MDS）和卵巢癌中。”
已申请两项专利以保护 AB8939 在 LMA 中的应用，一项关于材料组成（已获批准），另一项关于 AB8939 在 MECOM 基因重排癌症中的应用（正在进行中），分别保护至 2036 年和 2044 年。