宾夕法尼亚州费城，2024年12月3日（环球新闻）-费城-（2024年11月3日）-Wistar研究所的David B.Weiner博士-执行副总裁、疫苗与免疫治疗中心主任和W.W.Smith慈善信托癌症研究杰出教授-和他的实验室成功测试了一种新的免疫疗法，该疗法在临床前实验室测试中可靠地提高了胶质母细胞瘤的存活率并减轻了肿瘤负担。
他们的研究结果发表在《癌症免疫治疗杂志》上的论文《靶向IL-13Rα2和EGFRvIII的新型三特异性T细胞接合器在异质性GBM挑战中提供长期生存，并促进患者免疫细胞的抗肿瘤细胞毒性》中。通讯作者David Weiner博士说：“这项研究利用了一种新的设计来构建一种针对胶质母细胞瘤实验室模型的针对‘三特异性’抗体的胶质母细胞癌，这种抗体有可能在未来完全在患者身上作为胶质母细胞母细胞瘤的治疗方法。”
。“我们希望这将在未来应用于预防肿瘤逃逸机制，从而阻断各种癌症对治疗的反应。”胶质母细胞瘤是癌症最致命的形式，五年生存率不到5%。胶质母细胞瘤前景不佳的关键因素之一是其天然的免疫抑制及其内在的多样性——这是一种限制免疫成功控制患者胶质母细胞癌的双重打击。
所有癌症，特别是免疫沉默、快速生长的癌症，如胶质母细胞瘤，都会产生称为抗原的信号，科学家可以在免疫疗法中使用这些信号来手动提醒免疫系统存在未知的癌症。但是，为胶质母细胞瘤设计有效的免疫疗法尤其具有挑战性，因为胶质母细胞癌抗原可能差异很大。这种可变性意味着任何有效的免疫疗法都需要向免疫系统传递大量信息。该团队设计了一种独特的三特异性抗体，编码在DNA编码的递送机制中。
他们的DNA编码三特异性被命名为“DTriTEs”，通过CD3蛋白与两种不同的胶质母细胞瘤抗原（IL-13Rα2蛋白和EGFRvIII蛋白）连接癌细胞。这使得免疫系统的T细胞在遇到表达这两种抗原中的一种或两种的各种胶质母细胞瘤肿瘤时能够被提醒和激活。在临床前实验室测试中，一种DTriTE设计因其抗癌效力而脱颖而出。
该设计不仅产生了抗癌杀伤T细胞的强大激活，而且还参与了另一种类型的肿瘤清除细胞，自然杀伤（NK）T细胞。DTriTE设计是最有效的治疗方法，在研究期间为100%的胶质母细胞瘤挑战模型提供了持续的生存和肿瘤控制。在一个旨在评估DTriTE在更长时间内维持抗癌功效的能力的长期挑战模型中，66%的DTriTE治疗的模型显示出持久的肿瘤抑制和存活，这是其他比较治疗无法实现的。
该论文的第一作者、韦纳实验室博士生Daniel H.Park说：“基于这一早期测试，我们的数据表明，即使对于像异质性胶质母细胞瘤一样对治疗具有耐药性的癌症，新的DTriTE设计也可以诱导强大而持久的抗癌反应，这可能会为我们的方法库增添一个新的工具。我们很高兴能够继续扩大这些设计，用于潜在的胶质母细胞细胞瘤治疗，并在未来用于因类似免疫问题而对免疫疗法没有反应的其他类型的癌症。”共同作者：
Daniel H.Park，1,2 Pratik S.Bhojnagarwala，1 Kevin Liaw，1 Devivasha Bordoloi，1 Nicholas J.Tursi，1,2 Shushu赵，1 Zev A Binder，2,3 Donald O’Rourke，2,3和David B.Weiner 1,2
1威斯塔研究所
宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院
3 Abramson癌症中心GBM转化卓越中心
本研究由Inovio Pharmaceuticals的赞助研究协议资助。
David B.Weiner博士得到了W.W.Smith慈善信托癌症研究教授职位的支持，该职位涵盖了这项工作的各个方面。发表信息：“靶向IL-13Rα2和EGFRvIII的新型三特异性T细胞结合物在异质性GBM挑战中提供长期存活，并促进患者免疫细胞的抗肿瘤细胞毒性，”
来自《癌症免疫治疗杂志》
关于WISTAR研究所
Wistar Institute是美国第一家专门从事基础生物医学研究和培训的独立非营利机构。自1972年以来，该研究所一直拥有国家癌症研究所（NCI）指定的癌症中心地位。通过对生物医学合作和创新的文化和承诺，Wistar science引领了突破性的早期发现和生命科学领域的初创企业。
Wistar的科学家致力于解决癌症和免疫学领域的一些世界上最具挑战性的问题，通过早期发现和培训下一代生物医学研究人员来促进人类健康。wistar.org。