科学家追踪到果蝇大脑的5450万连接

在一只果蝇的大脑中,神经细胞彼此交织在一起,使飞行、交配、进食、睡眠和她的所有其他活动成为可能。现在,在10月2日发表在《自然》杂志上的九篇论文中,科学家们报告了她的神经细胞的第一张完整图谱——确切地说,共有139,255个神经细胞和5450万个连接。这张整个大脑的地图经过多年的精确追踪,虽然很小但却非常精美:它拥有149.2米的神经线路,全部紧凑地包装在一个约等于罂粟种子大小的大脑中。

因此,这张地图显示了神经信息在果蝇(黑腹果蝇)的细胞之间可能的流动方式,这种动物比人类简单,但却足够复杂,仍然让那些试图理解其大脑的人感到神秘。“这项工作非常迷人,”印第安纳大学布卢明顿分校的神经科学家Olaf Sporns说。早在2005年,他和他的同事们创造了“连接组”这一术语,即神经细胞或神经元之间连接的计算。

在接近20年后的今天,科学家们已经绘制了更多的连接组地图,包括雄性和雌雄同体线虫(C. elegans)蠕虫的连接组图谱,果蝇幼虫,部分小鼠和人类大脑,以及成年果蝇大脑的一部分。这最新的果蝇连接组是此类中最大的一种。“当连接组学刚刚起步时,创建一张如这项工作中展示的地图几乎像是科幻小说,”Sporns说。“而现在,令人惊讶的是,它就在这里。”

该项目涉及超过7,000张雌性果蝇大脑的薄切片的电子显微镜图像,并使用机器学习来对齐复杂的神经元枝条,通过不同的切片追踪细胞。机器学习让研究人员接近了整个连接组。“但仍然需要人类来纠正错误,”普林斯顿大学参与该项目的计算神经科学家Sven Dorkenwald说,目前他在西雅图的艾伦脑科学研究所和华盛顿大学工作。来自50多个实验室的数百人用肉眼校对了地图,确保细胞的形态如它们看起来那样。

这是一个从头到尾的大工程。“我们是否认为这会花这么长时间,差不多20年后我们才会有果蝇的连接组?可能不是,”普林斯顿大学的计算神经科学家 Sebastian Seung 说。“但过于乐观的人推动了进步。”在早期,致力于连接组地图的工作“是一个逆向思维的事情,”Seung 说。“大多数人认为这很疯狂。有两种反对意见。其一是不可能,其二是即使成功了,这些数据也毫无用处。”

但这些数据已经证明了它们的有用性,揭示了细胞的细节和关于大脑如何工作的有趣线索。例如,整个果蝇大脑中只有两个 CT1 神经元,每个都涉及感知光和运动变化。地图显示,每个神经元跨越整个眼睛,形成了超过14.8万个突触。另一项分析将一些神经元分类为“集成器”,它们接收大量来自其他细胞的信息,或“广播器”,它们向大量受众发送信号。这些扩音器细胞可能帮助信号传播,但以选择性的方式。

随着连接组的绘制,科学家们已经开始构建信息在大脑中如何流动的计算机模型。“你从神经元之间的连接开始,然后用它来帮助你建立一个网络的模拟,”Seung 说。“这是一个完全显而易见的方法,但如果你没有连接组,你无法做到。”例如,一项新的研究表明,味觉神经元可以激活下游的其他细胞。而这仅仅是个开始,Seung 说。

“我的一个科幻迷的笑话是,为了这次实验,一只果蝇必须被牺牲,但这只果蝇可以在模拟中永远存在。”Sporns 也展望未来:“我预见未来连接组地图将变得更加全面和详细,很快会包括像小鼠和人类这样的脊椎动物的大脑,”他说。这些地图将帮助回答关于大脑连接组的重要问题——它们在个体之间是否有差异,是否随时间变化,以及它们是否能够帮助预测行为。