痴呆症是一个总称，指的是因大脑中发生的物理变化而导致记忆、语言、解决问题和其他认知能力的丧失。痴呆症不幸地改写了个人的生活，往往也包括他们亲人的生活。尽管进行了几十年的研究，但在痴呆症进展之前，有效的诊断和治疗方法仍然有限。因此，痴呆症成为我们这一代最紧迫的健康挑战之一；根据阿尔茨海默症国际组织的数据显示，到2030年，全球病例预计将达到7800万。
尽管有几种类型的痴呆症存在——例如血管性痴呆症、额颞叶痴呆症和路易体痴呆症——但最常见的形式是阿尔茨海默病（AD），其占病例的60-80%。AD的一个标志是异常的β-淀粉样蛋白（Aβ）在大脑中的积累，这些蛋白形成斑块并破坏健康的神经元功能。AD的淀粉样级联假说将这一过程视为该疾病病理生理学的核心。这种假说成为该领域数十年来的主要研究焦点，带来了近期的两个里程碑时刻：
美国食品和药物管理局分别于2023年7月和2024年7月批准了抗淀粉样单克隆抗体药物lcanemab和donanemab，这两种药物是为处于AD早期阶段的患者设计的。多年来，淀粉样级联假说受到了审视，主要是因为在lcanemab和donanemab之前的许多其他针对淀粉样蛋白的药物都失败了。因此，现在更广泛地接受多种因素——不仅仅是淀粉样级联——可能促进AD的发展和进展。那么，这些因素是什么呢？
Henrik Zetterberg教授是英国痴呆症研究所（伦敦大学学院）的一位领先专家，专注于开发AD及其他脑部疾病的生物标志物。在过去的15年里，Zetterberg教授利用他在分子生物学和医学方面的背景，识别了AD病理生理学中的分子变化，并探索如何利用这些变化来帮助在早期阶段诊断该疾病。最近，他开始将蛋白质组学方法与定量干血斑取样和定量干血浆取样结合起来。
他的实验室正在使用能够在取样过程中分离血细胞的卡片进行持续研究，从而提供精确和定量的容量，创造一种用于远程测量AD生物标志物的新方法。正如他所解释的，这种方法有助于改善AD的检测和诊断速度，同时支持低收入国家的诊断工作流程。Technology Networks采访了Zetterberg教授，了解他在阿尔茨海默症日2024的工作和对AD及痴呆症研究的未来展望。
Molly Coddington (MC):
高级作者和新闻团队负责人
Technology Networks
Molly Coddington是Technology Networks的高级作者和新闻团队负责人。她拥有神经科学一等荣誉学位。2021年，Molly入围了女性新闻奖Georgina Henry奖。
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能解释一下为什么生物标志物的发现和验证对阿尔茨海默症的研究如此重要吗？Henrik Zetterberg, PhD (HZ):
神经化学教授
伦敦大学学院
Henrik Zetterberg博士是伦敦大学学院和瑞典哥德堡大学的神经化学教授。了解我们的编辑政策
生物标志物在神经退行性痴呆症中极其重要，这是因为人脑的缘故。
这些神经退行性疾病及其病理变化会在临床可识别症状出现前的15-20年内开始积累。这并不是因为大脑是健康的并能随着时间的推移抵抗这些病理变化，而是因为大脑有着巨大的、令人着迷的能力，可以补偿蛋白质在大脑中积累时发生的网络干扰。大脑能够抵抗很多，但最终症状会出现，这时大脑已经病得很严重了。神经网络开始受损或受伤，超出了其补偿能力。当然，我们希望在这个阶段之前识别出这些疾病。这就是生物标志物的重要所在。
生物标志物的简化测试也是至关重要的，因为这样一来，人们就能在不进入医院系统的情况下进行这种测试。此外，人们可以准备好他们的医生，例如通过iPhone提供一份血样和一些远程认知测试。当他们最终因难以区分正常和病理情况的模糊症状寻求建议时，这将为医生提供大量信息。摘自Technology Networks。
Gustav Ceder (GC):
Gustav Ceder是一位经验丰富的讲故事专家，拥有超过十年的学术和行业经验。他专注于生物技术、科学、创新和破坏性技术，擅长将复杂信息转化为引人入胜的通俗叙述。居住在瑞典斯德哥尔摩的Gustav与各类客户和利益相关者合作，包括学术机构、创新公司和投资者，以将他们的研究和产品呈现出来。
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在阿尔茨海默症诊断的背景下，远程微取样是如何工作的？HZ：神经化学教授
伦敦大学学院
Henrik Zetterberg博士是伦敦大学学院和瑞典哥德堡大学的神经化学教授。了解我们的编辑政策
如果你对自己进行指尖刺血测试，并将血液放在收集设备上——最好是获得干燥的类似血浆的材料——你就可以测量所有重要的AD血液生物标志物。
如果你使用多重、超敏感技术，你只需一个干血滴就能完成这些测量。这些测量结果与标准的静脉血液测量结果极为相符。因此，我们认为这将在大规模上奏效，并且这些生物标志物在室温环境下至少六个月都是稳定的。这项工作可以帮助我们普及AD诊断——现在可以将这些卡片发送到没有实验室的偏远地区，并依靠邮政服务将样品送到实验室。摘自Technology Networks。MC：
高级作者和新闻团队负责人
Technology Networks
Molly Coddington是Technology Networks的高级作者和新闻团队负责人。她拥有神经科学一等荣誉学位。2021年，Molly入围了女性新闻奖Georgina Henry奖。了解我们的编辑政策
在2024年世界阿尔茨海默症日，你希望公众了解关于该疾病或研究领域的一件事是什么？HZ：
神经化学教授
伦敦大学学院
Henrik Zetterberg博士是伦敦大学学院和瑞典哥德堡大学的神经化学教授。了解我们的编辑政策
我认为我们应该在这一天庆祝一些成功。我想到的是这些现在似乎对该疾病产生临床意义的抗淀粉样蛋白抗体。我们仍然需要经历许多挣扎以使这些药物上市，尤其是在欧洲，但我们也看到了这些药物在美国、日本、中国及世界其他地区临床推广。我们将从中学到很多东西。
但是，是的，我认为是时候庆祝一下了。摘自Technology Networks。MC：高级作者和新闻团队负责人
Technology Networks
Molly Coddington是Technology Networks的高级作者和新闻团队负责人。她拥有神经科学一等荣誉学位。2021年，Molly入围了女性新闻奖Georgina Henry奖。
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展望未来，无论是短期还是长期，你认为痴呆症和脑部疾病研究的首要任务是什么？你认为像微取样这样的创新能在解决这些需求中发挥作用吗？HZ：神经化学教授
伦敦大学学院
Henrik Zetterberg博士是伦敦大学学院和瑞典哥德堡大学的神经化学教授。
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短期内，我认为我们应该迅速开发一个稳健且经过验证的血液算法，以帮助早期AD的诊断，以满足长期快速诊断、开处方和监控治疗的需求。我还认为我们应该尝试开发一种针对危险的淀粉样相关影像异常（ARIA）的血液生物标志物。这是抗淀粉样抗体在进行药品审批时引起最大问题的可能副作用。如果我们能通过干血浆或血斑测量实现这一点，那将对患者非常方便。
从长远来看，我认为我们需要为非阿尔茨海默症的神经退行性痴呆症开发更好的生物标志物面板。我们对血液中的α-突触核蛋白和TDP-43小泡有了有希望的初步结果，但仍需进一步评估并确定如何精确测量这些病理。我们还需要在血液中使用更好的神经炎症生物标志物，以及用于脑血管功能障碍和疾病的更好的血液生物标志物。摘自Technology Networks。
以上内容为Henrik Zetterberg教授视频采访的转录。为了确保更好的阅读体验，已对内容进行了编辑以提高清晰度和流畅性。尽管已尽力保留原始内容和含义，但为了改善可读性，做了一些小的调整。Henrik Zetterberg教授接受了科学传播者Gustav Ceder和Technology Networks高级科学作家与新闻团队负责人Molly Coddington的采访。