最近，由Matthew Herder和Ximena Benavides进行的研究在HPW发表了一篇文章，对mRNA计划提出了一些批评和观察。HPW要求mRNA计划的共同领导者MPP和WHO回应所提问题，以下是他们的回应。
mRNA技术转让项目由世界卫生组织（WHO）与药品专利池（MPP）合作，于2021年7月启动，旨在应对COVID-19大流行，通过本地及区域生产加强卫生安全，在低收入和中等收入国家（LMICs）建立mRNA疫苗制造能力。该计划的重要组成部分是南非联盟，包括Afrigen、Biovac和南非医学研究理事会（SAMRC）。
该联盟与南非其他研究机构共同开发mRNA技术平台（Afrigen负责临床前和早期临床规模，Biovac负责后期临床和商业规模）及适合LMICs需求的疫苗候选产品，并将其转让给被称为项目合作伙伴的LMICs技术接收网络。除了南非联盟，该计划还整合了一系列国际和本地伙伴，这些伙伴在开发和转让疫苗技术给LMICs方面起到关键作用。
该计划得到了比利时、加拿大、欧盟委员会、法国、德国、挪威、南非和ELMA基金会等捐助者的支持。该项目的四个主要目标是：- 在生产能力有限的地区建立可持续的mRNA疫苗制造能力；- 在LMICs引入新技术并推动研发；- 通过知识共享和劳动力发展加强区域生物制造能力；- 发展监管能力以支持LMICs疫苗的批准和分发。
成立与结构
该项目源于COVID-19大流行期间识别出的关键需求，当时发现LMICs缺乏生产医学对策特别是疫苗的能力。法国建议建立一个第五个ACT加速器（ACT-A）支柱来解决这个差距。在ACT-A内部讨论后，出于疫苗生产的紧迫性，该倡议转化为在ACT-A疫苗支柱COVAX下成立的疫苗制造工作组，由三个工作流组成。
工作流1和2专注于解决例如供应瓶颈等即时挑战，而工作流3则承担起在LMICs建立疫苗生产的长期目标。由于在许可和法律事务上的专业性，WHO要求联合国支持的药品专利池共同协助工作流3。在WHO疫苗产品开发咨询委员会的指导下，工作流3专注于mRNA技术，最终演变为mRNA技术转让项目。随着工作流1和2的完成，疫苗制造工作组被终止，该项目转入WHO的药品和健康产品访问部门。
通过WHO选择过程申请成为mRNA技术接收者的每家公司都被接受，除非在技术上存在问题。在泛美地区，泛美卫生组织进行了独立的选择过程，最终选定了阿根廷和巴西的各一家公司。这些公司都需要获得各自单位的支持。项目确保在全球LMICs中广泛的mRNA生产能力，包括南美的两个接收者，非洲的六个（包括Biovac），东欧的两个，以及亚洲的五个。
治理
该项目的监督由WHO进行，其通过会议定期与成员国接触以提供更新和收集意见。此外，每季度还将与项目资助者和民间社会举行会议。为了协助决策，WHO成立了科学和技术审查委员会（STeRCo），为WHO秘书处在关键技术事项提供咨询支持。STeRCo由独立专家和利益相关者组成，包括民间社会代表，他们在实现计划目标的关键领域为WHO提供指导，例如：- 战略方向，包括实施和转让技术的评估；
– 相关mRNA技术的临床前和临床开发计划；- 遵循监管指南；- 资金分配的性价比；- 其他确保项目成功执行的重要问题。从一开始，南非单位和非洲疾病预防控制中心就是STeRCo的重要成员，确保其观点被纳入决策过程。这种包容性的方法是促进地方所有权和保持项目响应LMICs需求的核心。
此外，MPP召开了mRNA科学咨询委员会（mSAC），由国际公认的mRNA疫苗开发专家组成，为该项目提供一流的科学输入。知识共享和赋权LMICs合作伙伴
该项目的基石是知识共享和赋权LMICs合作伙伴。例如，Afrigen和Biovac——部分由南非单位持股——在开发和转让mRNA技术平台中起到核心作用，通过以COVID-19疫苗的某个变体作为概念验证，向多个地区的14家公司转让技术。
南非医学研究理事会（SAMRC）与合伙网络分享第二代mRNA技术和针对其他疾病的疫苗候选产品的知识。所有合作伙伴都受益于MPP的许可模式，该模式通过在LMICs提供非独占的免版税许可，确保项目的一致性，并允许开发技术的公平获得。除了核心治理框架外，合作伙伴之间的持续交流和合作努力也非常重要。这些努力包括与所有合作伙伴的定期电话会议，以及参与诸如发展中国家疫苗制造商网络（DCVMN）等重大国际会议。
合作伙伴们经常在各种会议期间展示他们的进展，包括临床研究（CS）会议和研发活动。此外，世卫组织将单位接触任务作为合作过程的一个组成部分。这些努力确保所有利益相关者都与项目的工作保持一致并了解其进展情况。世卫组织和MPP在支持计划的发展角色
作为计划的共同促进者，世卫组织和MPP的作用是支持和赋权。
一个例子是研究和发展联合体，世卫组织和MPP正在支持项目各实体之间的创建，每个联合体都由一个研究组织领导，同时包括一个或多个项目合伙企业。这些联合体在决定努力方向时完全自主。此外，作为计划的一部分，世卫组织启动了一个生物制造培训计划，以确保在LMICs领域有技能的当地劳动力能够在非疫期和持续疫情期间维持生物对策的生产。
许可和知识产权策略
由于世卫组织和MPP的角色是支持和赋权而非控制，该计划对参与者施加的条件尽可能少。主要的条件性要求是合伙企业需要将他们开发的知识产权授权给MPP，从而允许MPP将其再授权给其他项目合伙企业。这一模式，MPP在其他产品上也使用，鼓励竞争，确保负担得起的同时维持制造商的可持续性。
一个显著的例子是第一线HIV治疗方案，MPP将其子授权给制造商，使全球基金能以每人每年不到40美元的价格采购它，这一价格创下此类方案的最少记录。这一价格下降是由竞争和特别是在制造过程中优化的创新推动实现的。技术转让与能力建设
MPP的技术转让团队在技术开发和转移的各个阶段提供技术建议、项目管理和监督方面扮演了核心角色。
尽管MPP不直接参与实验室工作，但它促进了专业知识的转让，评估基础设施需求，与支持分析工作的外部实体合作，并评估劳动力的培训需求。采用了一种多边分阶段的技术转’); transfer方法，以加快进程，使合作伙伴在信息可用时可获得基本信息。这种早期访问为合作伙伴提供了熟悉mRNA技术基础的机会，同时Afrigen继续其初始开发工作。
MPP的角色是支持Afrigen和Biovac开展mRNA平台的开发（包括流程和分析），以及充当中介，处理合作伙伴有关设施设计、设备和材料规格、过程描述以及故障排查的众多请求。通过这样做，MPP确保Afrigen和Biovac可以专注于技术开发，同时仍然满足制造合作伙伴的需求。这种方法迄今为止取得了成功。
Afrigen现已在1升IVT规模上建立了mRNA制造平台，并于今年早些时候通过现场技术平台演示开始向Biovac进行技术转让。Afrigen对项目合作伙伴的剩余技术平台演示计划于2024年第4季度开始，并将持续到2025年。维持项目
mRNA技术转让项目的主要目标是确保LMICs具备应对下一次大流行所需的mRNA能力和能力。
然而，为实现这一目标，有必要通过在非流行期间生产mRNA产品来保持制造设施的“热态”。由于下一次大流行的时间未知，并且没有无限期补贴的意愿，这些产品必须拥有可行的市场并产生稳定的充足收入。这是WHO早期流感技术转让倡议中的一个重要经验。就可持续性而言，各项目合作伙伴所在国家的单位角色同样重要。政策必须改变以改善投资，包括加强国家监管机构，这将需要时间和资源的投入。
可能需要在各国和地区的采购实践中进行更改，并与数据共享以估计需求。构建LMICs的健全生态系统是一个紧迫的问题。从一开始，项目合作伙伴和接收国家就被告知他们需要保证自己的融资，因为项目本身不会提供资金。然而，法国和加拿大为特定国家提供了额外资金。这些额外资金没有影响或扭曲项目的整体方向。
最终，所有合作伙伴都会获得一定程度的支持，但这种支持的程度可能因捐助者的偏好以及接收者是公有或私营实体而有所不同。此外，该项目没有遇到任何不愿支持开发或转让上游投入（如新型脂质纳米颗粒（LNPs）和抗原）的高收入国家（HICs）。目前，该项目的资助计划持续到2026年。虽然需要其他资金来完成年度，但目标是到那时完成向大多数合伙人的技术转让。
项目协调者正在与合作伙伴合作，以开发可持续的商业模式，并探索新的资金来源，以确保运营可持续超过2026年。这一可持续发展战略的一个主要部分是创建R&D联合体，专注于开发与LMICs相关的疾病疫苗。这些联合体汇集了项目合作伙伴、公司、研究中心和大学，合作开发使用mRNA平台的疫苗和治疗剂。
迄今为止，已在东南亚成立了四个联合体，致力于开发针对登革热、间日疟疾和人畜三病预防mRNA疫苗以及治疗用人乳头瘤病毒mRNA疫苗。正在进行的R&D工作还专注于RSV、裂谷热、淋病、HIV 和结核病。在巴西举行的最近一次会议上又提议设立了三个联合体，重点关注流感（包括大流行性和季节性）、利什曼病和新型脂质。
mRNA技术转让项目是一项里程碑式的倡议，旨在通过赋予LMICs开发和生产自己疫苗的能力来解决全球疫苗生产的不平等问题。通过一系列技术支持、知识共享和创新许可策略，该项目正在创建一个可持续的mRNA疫苗生产模式，使LMICs能够应对未来的公共卫生挑战。展望2026年以后，该项目仍然专注于确保其长期可行性，并扩大其在LMICs中的影响力，为未来的全球健康安全做出贡献。