奥地利估计有约150,000人患有各种类型的痴呆症。其中多达80%患者患有阿尔茨海默病。这种疾病给患者和家属带来了巨大的心理和生理挑战。他们都希望找到能有效治疗这种神经退行性疾病的药物。事实上，研究取得了重大进展，对基因、激素以及性别的角色有了更好的理解，医学博士兼奥地利阿尔茨海默氏症协会（ÖAG）主席伊丽莎白·施特格曼在与science.ORF.at的对话中如是说。
目前，关于阿尔茨海默病的知识正在迅速更新。当前的研究进展如何？伊丽莎白·施特格曼：由于尚未完全理解的原因，导致大脑中出现错误折叠的蛋白质沉积。典型的有所谓的β-淀粉样蛋白，以及长期以来已知的Tau蛋白。它们共同通过一种可能非常复杂的相互作用，导致神经细胞和神经连接的丧失，最终使脑组织减退。但一些较新的研究表明，β-淀粉样蛋白和Tau蛋白似乎也具有保护功能。施特格曼：
Tau蛋白是一种非常强的稳定蛋白，对大脑有很多积极作用。β-淀粉样蛋白也有许多保护性因素。但是，某个时刻，这些功能会发生逆转。这个过程与衰老有关，我们还不完全明白何时这些蛋白质会引起病态沉积。性别和激素在阿尔茨海默病中的角色也越来越显著。你如何看待这些结果？施特格曼：这很有趣，因为65%的痴呆症患者是女性。长期以来人们认为这与她们较长的寿命有关，但最近几年的大量数据表明，女性也有其他风险。
一方面，教育和职业的机会——这些都是有助于建立认知储备的保护因素——对女性来说长期以来并不容易。另一方面，作为阿尔茨海默病的主要遗传风险因素之一，载脂蛋白E4（APOE4）在女性中的作用似乎比男性更显著，可能导致更多有害的Tau蛋白沉积。此外，围绝经期的雌激素保护作用减弱，女性大脑可能更容易受到这些蛋白质沉积的影响。这些都增加了女性患上阿尔茨海默病的可能性。
需要在围绝经期推荐女性进行更多的激素替代疗法吗？施特格曼：这是个复杂的问题。有关于雌激素与阿尔茨海默病的研究，但结果并不理想。而且，雌激素替代还有乳腺癌风险。因此，我认为这个讨论还没有结束。你提到的APOE4基因变异在几个月前的一项西班牙研究中被评定为一种独立的阿尔茨海默病形式。施特格曼：是的，这项研究中提到双重携带APOE4等位基因的人肯定会患上阿尔茨海默病，并将其视作独立的疾病。
但并非真正独立的疾病。其实，对于携带两个APOE4等位基因的人来说，几乎总是会出现β-淀粉样蛋白和Tau蛋白沉积，且往往发生在较早的生命阶段。但这不一定会在生前导致认知障碍。这是一个复杂且非常有趣的情况，我们在患者中早已了解。这对结果有什么影响？施特格曼：如果某人已经有痴呆症状，我们现在经常会测试APOE4。这进一步证实了很可能是阿尔茨海默病。但这也伴随着各种风险配置。
这对于考虑具有典型副作用的新疗法时非常重要。比如使用Lecanemab，这是一种可以显著延缓阿尔茨海默病进展的药物？施特格曼：是的。像其他单克隆β-淀粉样蛋白抗体一样，Lecanemab也会导致脑肿胀。对于APOE4双重携带者，这种副作用特别常见，因此他们不应接受这种治疗。这是欧洲药品管理局（EMA）在7月份拒绝批准该药物的部分原因。但我对这个决定持负面看法，因为许多人都在等待这种药物。
针对单克隆抗体的治疗必须在疾病的早期阶段使用，因为后期效果甚微。是否应将阿尔茨海默病测试作为健康检查的一部分？施特格曼：这并不简单，因为目前没有一种简单的测试能够明确确定认知健康状况。这在国际上也是一个备受讨论的话题。在接下来的两到三年里，血液标志物可能会帮助我们。维也纳医科大学将很快开始一项相关研究。不过，要进行像乳腺癌和结肠癌那样的广泛筛查，可能还需要更长时间。
生活方式也会影响痴呆症的风险——从教育、饮食、运动、听觉和视觉障碍到高血压。这些如何与认知健康相关联？施特格曼：教育有助于建立神经网络。网络越多，损失越多，发生认知障碍的几率越小。类似地，未治疗的听觉和视觉障碍可能导致大脑中某些网络使用减少，因而更快退化。然而，拳击或足球头球等运动可能会导致小型颅脑创伤，促进脑内蛋白质沉积。
心脏病或中风的风险因素——高血压、高胆固醇、肥胖、酒精、烟草，甚至糖尿病——也会导致大脑供血不足。这可能会增加血脑屏障的通透性，导致脑内蛋白质沉积等病理变化。尽管如此，有些人非常健康，但还是会患上痴呆症。施特格曼：这是令人沮丧的。遗传因素强的人，即使做了一切正确的事情，也可能会出现认知恶化。但其他人可以通过《柳叶刀》委员会最新报告中提到的14个因素做出很大改变。而且必须说，这是唯一能做的事情。
最后，让我谈谈今年世界阿尔茨海默病日的主题：“痴呆症——共同面对，勇敢生活。”公众是否充分认识到这种疾病对患者和家属的巨大负担？施特格曼：阿尔茨海默病是一种不可见的疾病，但有时真的需要全天候的监督。在这种可能长达十年的疾病进程中，需求不断变化，家属也必须随之适应。患有严重认知障碍的人不能单独留下，因为他们不再可靠——因为他们找不到回家的路，忘记吃饭，甚至忘记服药。
因此，这是一种监督义务，但不一定是护理需求。并非每个人都清楚这一点。